自身免疫疾病免疫调节治疗的策略——调节Th17/Treg平衡

小谁

自身免疫性疾病的病因目前还不清楚，有待进一步研究探索，现在至少知道免疫功能紊乱是发病和造成机体损害的主要原因。我们的研究发现Treg细胞数量异常减少或功能减退，造成免疫耐受缺陷是免疫功能紊乱的根源。细胞数量异常减少或功能减退，造成免疫耐受缺陷是免疫功能紊乱的根源。


进一步的研究发现，肠道微生态紊乱失衡可导致肠道粘膜细胞损害，肠道粘膜屏障破坏，导致粘膜下层树突状细胞功能紊乱，使Treg细胞减少，机体对肠道多种细菌抗原物质及毒素不能产生免疫耐受，最终造成自身免疫疾病的发生。因此，通过调节肠道微生态平衡促进Treg细胞生长，纠正免疫耐受缺陷，恢复免疫平衡是治疗风湿性疾病的关键。

这和我们以前的认识完全不同，大大改变了我们对这类疾病发病机制的认识，相应的治疗策略也就大不相同。



免疫调节的治疗策略

1、肠道微生态调节

主要是补充益生菌、益生元和膳食纤维等调节肠道菌群的平衡，修复肠道粘膜屏障，从而促进Treg细胞分化，是免疫调节相对的源头的治疗。

卫常宝、益畅宝、膳食纤维、酪酸梭菌等

2、促进Treg细胞生长或改善Treg细胞功能的措施：

主要有小剂量白介素-2、宜欣可、维Ａ酸、骨化三醇、辅酶Ｑ10、胸腺肽等治疗。

3、对以上免疫调节无效或顽固的病人，需要尽快抑制淋巴细胞生长的患者可以考虑用免疫抑制剂，但要采用“周期联合”理念，包括两个涵义一是选择周期特异药物（来氟米特和吗替麦考酚酯等）和周期非特异药物（环磷酰胺等）的联合；二是根据细胞动力学原理间歇给药，每三周左右一次。目的是有效的抑制Th17细胞，同时使Treg细胞得以恢复，调节Th17／Treg细胞的平衡。

患者应该知道化验免疫功能和CD4+T细胞亚群，可以准确了解Th17和Treg细胞的数目；甲烷氢呼气试验了解小肠细菌过度生长(smallintestinal bacterial overgrowth,SIBO)、宏基因组检测结肠肠道微生态状态，这些都是必要的，可以让医生更精准的了解和掌握病情，是我们能够精准治疗风湿性疾病的必要条件，目标是恢复机体免疫耐受，达到免疫平衡，向长期缓解和治愈的方向迈进。

通过精准的治疗，可以避免过度用药，进而减少药物的副作用。减少因为感染而造成的严重后果和昂贵的住院费用。同时因为这类疾病是终身性疾病，目前还无法根治，因此病情缓解后仍应半年查一次，如果发现免疫失衡应当及时治疗，避免复发后各脏器的记一步损害，达到预防的目的，进一步降低因复发导致的更多费用，所以这些检查的费用是值得的。

最后衷心祝愿我们的患者朋友早日康复！


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原创编辑：雪中飞
指导医生 山医大二院穆艳飞教授
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