TA的每日心情 | 开心 2017-9-10 17:05 |
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达那唑 慢性特发性血小板减少性紫癜(ITP)是一种自身免疫性疾病,自Ahn等于1983年首次报道达那唑治疗ITP之后[1],近年来应用达那唑治疗慢性ITP取得了宝贵的临床经验和满意疗效,但对其有效率说法不一,分析与疗效相关的因素,对于指导慢性ITP治疗方案的选择,尤其是合理掌握达那唑的使用方法与时间具有重要意义。为此,笔者回顾性观察了我院近年来达那唑(联用或不联用其他药物)治疗的59例慢性ITP患者,分析了其疗效及8项可能与疗效相关因素间的关系,现报告如下。 1 资料与方法 1.1 一般资料 59例慢性ITP均系近年在我院门诊及住院患者,全部病例都符合慢性ITP诊断标准[2]。其中男27例,女32例。年龄5~71岁,中位年龄32岁。所有病例均进行随访,随访时间6个月~2年,其中初治24例,复治35例,复治患者均使用过糖皮质激素治疗,13例患者应用过长春新碱,1例切脾后复发;38例无明显出血表现或仅有不同程度的皮肤出血表现(64.4%),20例并有牙龈、鼻腔出血(33.9%),1例合并消化道出血(1.7%)。就诊时血小板计数最少11×109/L,最多34×109/L。治疗前均进行乙肝六项、肝功能测定。 1.2 治疗方法 所有患者除支持、对症治疗外,均使用达那唑,其中36例单用达那唑,23例与糖皮质激素联用。达那唑300~600mg/d,分3次口服,治疗期间每周采用手工计数复查2次血常规,每2周复查1次肝功能。 1.3 观察方法 观察疗效及毒副作用与年龄、性别、出血情况、血小板计数、肝功能、骨髓巨核细胞数、感染、合用中药等8项因素是否相关,分析其与疗效、预后的关系。 1.4 疗效标准 按文献中制定的标准判定[2],显效:血小板计数>100×109/L,出血症状停止;良效:血小板数为50~100×109/L,出血症状停止;进步:血小板计数有所上升,出血症状改善;无效:血小板计数及出血症状无改善。我们把显效+良效定义为“有效”。 2 结果 59例慢性ITP患者单用达那唑有效者占73.7%(28/38);出血症状较明显联用糖皮质激素有效者占76.2%(16/21)。通过临床观察,随访结果显示,感染因素、肝损害、服用中药与否是影响达那唑治疗慢性ITP疗效的因素。 3 讨论 经过对59例患者的临床资料分析,结果显示,达那唑治疗慢性ITP的疗效与多种因素有关。治疗中或显效后合并病毒和(或)细菌感染是影响达那唑疗效的因素之一。一旦发生感染,血小板数和出血症状等表现加重,其原因与巨噬细胞的吞噬功能有关。感染发生时巨噬细胞上的Fc受体与C3b受体数量增多,亲和力增高,使裹有PAIgG的血小板更易破坏[3]。另外,细菌可直接损害巨核细胞,使血小板的产生减少。因此,控制细菌和(或)病毒感染的发生是影响治疗慢性ITP疗效的关键。在后期治疗中,我们配合中医中药予以清热凉血、益气滋阴,在很大程度上避免了感染的发生。 达那唑治疗ITP的机制可能为减少吞噬细胞上的Fc受体的表达,减少血小板的破坏。其毒副作用有肝功能损害、体重增加、水肿、多毛等。其中肝功能损害直接影响了达那唑治疗慢性ITP的疗效,观察中发现,单用达那唑约有10.5%(4/38)的患者出现ALT和TBIL不同程度的增高,其中1例因严重肝功能损害而被迫停止治疗。为此,在后期的治疗中我们加用了联苯双酯口服以增强肝脏解毒功能,减轻肝损害,促进肝细胞再生并保护肝功能,从而保证了达那唑的正常应用,弥补了达那唑治疗慢性ITP的不足。 ITP患者骨髓巨核细胞数多数增加,部分正常,只有少数可减少,但都有成熟障碍。文献报道,糖皮质激素治疗慢性ITP,骨髓中巨核细胞越多,患者的预后越好,反之亦然。本组病例34例患者骨髓巨核细胞增多,22例骨髓巨核细胞正常,仅有3例骨髓巨核细胞减少(其中1例5岁患者转为再生障碍性贫血)。观察中发现达那唑治疗慢性ITP与疗效无明显相关,2例成人巨核细胞减少性ITP(AATP)均获有效。 此外,中医中药的应用与否,也是影响疗效的相关因素。笔者应用小柴胡汤加用凉血止血之剂配合达那唑应用于ITP,特别是对出血症状的改善、预防细菌和(或)病毒的感染等方面均有很好的效果。雨谷荣等[4]用HPLLC测定应用小柴胡汤后血中内源性糖皮质激素水平,结果在给药1h后糖皮质激素明显上升,证明小柴胡汤能改善肾上腺皮质的功能,主要因其对下丘脑-垂体-肾上腺系统有促进作用。因此,小柴胡汤加味配合应用于ITP患者不失为一种行之有效的治疗方法。 |
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