国际ITP研究组(ICIS)第五次专家组会议总结-北京儿童医院马洁

孟桐妃

这是北京儿童医院吴润晖主任及同事参加今年9月份瑞士的ICIS专家研讨会的内容和总结，

吴主任特意发了邮件将会议内容分享给ITP家园的病友们。

感谢吴主任！

会议总结

作者：

北京儿童医院

血液肿瘤中心

血三病房

马洁

2015年9月24日至2015年9月26日吴润晖主任、陈振萍和我非常荣幸的参加了在瑞士举办的ICIS专家研讨会，以下是就会议文化、会议内容及会议收获三个方面进行了详细介绍：

会议文化：

国际合作免疫性血小板减少症研究组（theIntercontinental Cooperative Immune

Thrombocytopenia (ITP) Study Group，ICIS）专家会议是一个以ITP为主题的专家研讨会，每三年举办1次，已经成为一种传统。会议主要在瑞士举行，每次会议组都精心挑选瑞士景色优美又有特色的地区举办，本次会议为第5届，以往的4次会议分别在Montreux（2012）, B¨urgenstock (2003), Yverdon (2006), and Basel (2009)。第1、2届会议只针对儿童，自第3届开始加入了成人，成为了儿科和成人合作的ITP研究组。会议的发起人之一是Paul Imbach，瑞士人，他致力于ITP的临床研究，在1981年第一次将IVIG成功的用于ITP，在ITP的研究领域里做出了巨大贡献。由于会议属于专家研讨会，所以参加人数不多，以往40-50人左右，本次参会人数会议最多，为80人。由于我院吴润晖主任早在2004年前后就参加了ICIS协作组，并坚持在网站登记病例及密切随访，长期与ICIS保持合作，所以得到了会议组的邀请，吴主任、陈振萍和我很荣幸的参加了这次会议。

本次会议是在瑞士的Flueli Ranft举行的，在瑞士的中心地带，是位于sachsein省的一个小镇，我们从日内瓦坐了4个小时的火车来到了这里，Flueli Ranft属于湖泊丘陵地带，这里满山遍野的草地、零星的野花和果树，散落的牛羊和古老的木屋，叮叮当当的牛铃声，远处的雪山，清晨的霞光，傍晚的静谧，一切这些都像我曾经在画中看到的，甚至更美！这里的居民很少，以老人居多，民风淳朴热情，我想他们才是真正过着采菊东篱下、悠然见南山的世外桃源式的生活。Flueli Ranft是瑞士民族英雄Niklaus von Flue的故乡，他带领瑞士人民开始了独立战争，所以这里也是瑞士的起源。很多人慕名而来，参观Niklaus von Flue的故居和为纪念他而建立的教堂。会议组为我们安排的酒店叫Paxmontana，是一座有着200多年历史的古老城堡，从我住的房间阳台上可以看到非常美丽的乡村田园景色。

本次会议安排的时间是9月24日下午、9月25日全天和9月26日上午，食宿全由会议组承担，9月25日中餐是自助餐，24日和25日晚上都举行了隆重的招待晚宴，为了营造一个轻松愉快的氛围，在会议讲座间歇和餐前酒会都安排了具有乡村民族特色的简单质朴的小节目，比如唱诗班小朋友演唱、小提琴吉他演奏、瑞士民间口琴和超长牛角号的表演，非常精彩。会议即将结束时会议组还为我们拍摄了全体合影照片。

会议内容：

ITP在血液系统疾病中与白血病、肿瘤、移植等这些热点专业相比，是一个冷门科学，相关研究较少，进展缓慢，但ITP却拥有巨大的病人群体，有许多尚未解决的问题和有待进行的研究，医学杂志BLOOD上有一篇文章比喻ITP在血液系统里的角色就像法国名著“悲惨世界”里的科赛特，现在还是一个可怜卑微的被寄养的孤儿，但未来会有一个像冉阿冉那样的人物拯救她，赋予她财富和幸福，所以现在仍处于窘境的ITP需要有专业的临床和实验室医生，进行多中心合作的随机对照大样本研究，通过免疫基因的实验室手段深入探讨ITP机制。我们非常感谢致力于ITP研究领域的这些专家建立了ICIS，并定期召开ITP专题研讨会。

在参会前，关于ITP我们在临床方面存有很多疑问，希望能在会议中有所了解，如: 1.对于ITP的发病机制还需要更深的研究，希望可以通过有效的免疫相关检查发现不同的发病机制，给予针对性的靶向治疗；2.希望能够发现可以预测疾病预后和治疗反应的有效的生物学指标；3.对于持续性慢性并伴有严重出血的ITP患儿，在有限的治疗药物中能够选择最有效治疗方法；4.希望了解有无新的治疗药物。

本次会议是以免疫调节治疗为主题，9月24日下午有3个讲座，都是围绕着IVIG这个经典的免疫调节剂来阐述免疫调节的机制和治疗，使大家对免疫调节的重要性有了更进一步的认识；9月25日上午一共10个公共讲座，首先介绍了免疫调节的新进展，然后从风湿、消化、神经、皮肤等各个系统的不同领域讲述了免疫异常的机制及最新治疗，也学习到了一些较新的观点，如：1.消化系统中IL-10是一个很重要的抗炎性细胞因子；很多免疫缺陷的病人，由于存在的免疫异常影响胃肠道，都会有结肠炎的表现；对于消化系统的免疫异常性疾病，可应用IL-6抑制剂治疗；2.ITP及其他的自身免疫性疾病患者常有乏力的表现，严重的影响了生活质量，乏力的机制可能与免疫细胞及细胞因子对中枢神经系统的作用相关，并发现乏力的表现在ITP中与女性、血小板计数相关，而与出血情况无明显相关；病态行为综合征（Sickness behavior syndrome）源于天然的免疫系统紊乱，可发生于各种疾病，影响生活质量；神经系统开发的新药有CSF-R抗体、CD40抗体和TNF抗体；3.皮肤科开发出了很多的新药治疗。9月25日下午的专题是血液系统的免疫调节，首先是2个专家讲座，第1个是纽约血液中心的Karina教授讲的血液细胞的免疫机制，她分别从T细胞、B细胞及TNF三个方面阐述了免疫机制及药物治疗对其的影响；第2个讲座的主讲人是加拿大的Semple教授，他是发现ITP的发病机制中也有T细胞参与的第一人，他的讲座阐述了血小板也是免疫细胞，作为免疫介导媒介发挥了重要作用。接下来是3个工作小组就各个临床研究展开了的讨论，我们参加了第1组的讨论，一共讨论了4个主题，分别是三联药物联合治疗慢性持续性ITP疗效观察、IgGFc受体基因分析、应用Eltrombopag的长期疗效观察和儿童慢性ITP关于诊断和治疗的多中心分析。我们展开了热烈讨论，吴主任也谈了我们关于慢性ITP诊断心得和想尝试MMF治疗的想法。9月26日上午主题是对未来的展望，共4个讲座，第一个是以色列的Yehuda主讲，谈了一下自身免疫性疾病发病的地域性差别，并特别提出蠕虫感染的病人的免疫调节机制以抑制性免疫细胞为主导，故不易患自身免疫性疾病；第2个主讲人是德国的Bertrand，回顾了ITP治疗历程，未来关注的热点，介绍了针对发病机制的不同位点相应的新型治疗，如何在现有的治疗方法中获得更长的疗效等；第3个主讲人是瑞士的Marc，主题是免疫调节治疗，重点介绍了抗CD40L抗体、SyK酶、FcRn抑制剂、PRTX-100、SpA自身抗体等药物。第4个主讲人是日本的Masataka，主要讲了HP感染影响免疫的机制，及FcRIIB的基因多态性问题。接下来是各工作小组组长总结了前一天的讨论结果进行汇报。在中午会议圆满结束。

会议收获：

1.     对慢性ITP的发病机制有了更深层次的了解，由于前驱病史引入外源性抗原，与血小板自身抗原有交叉反应，故机体产生了针对自身血小板膜糖蛋白抗原的血小板抗体，机体形成了由血小板及自身抗体组成的复合物、抗原呈递细胞、CD4+的T细胞、B细胞、自身抗体组成的病理环，机体的免疫调节系统如Treg、Breg及FcRIIB发挥免疫抑制作用，中断病理环的恶性循环，则为急性病程，如果机体的免疫调节系统出现问题，免疫抑制作用减弱，则发展为慢性病程。ITP及其他自身免疫机制就是机体免疫失衡状态，TH1、TH17及CTL等细胞过度活化，而Treg、Breg及FcRIIB的免疫抑制作用减低。所以Treg、Breg及FcRIIB的数量及活性检测可能可以作为预测ITP自然病程的生物学指标。

2.     目前很多研究已经发现IVIG、大剂量地塞米松、美罗华及TPO受体激动剂等药物具有免疫调节的作用，尤其是对TPO受体激动剂的免疫调节作用研究较多，发现TPO-RA治疗后Treg细胞的活性较前升高，抑制性细胞因子TGF-β升高，但免疫抑制的机制尚不明确，也就是说TPO直接改善Treg细胞的功能，还是TPO刺激血小板增生、增多的血小板产生TGF-β、刺激诱导Treg细胞使其增多，仍不明确。但可能可以通过治疗后检测Treg、TGF-β、IL-10、Breg等免疫指标的数量及活性来判断治疗的有效性。或者在治疗前根据患儿不同的免疫机制选择针对性的可能有效的治疗手段，这就需要深入的研究各个药物对于免疫机制的不同影响。

3.     在临床方面对于持续性慢性ITP伴有严重ITP的患儿，一线治疗无效，需要选择二线治疗，目前常用的二线治疗有大剂量地塞米松、大剂量丙球、美罗华、TPO及一些免疫抑制剂，如环孢素、6-mp，通过会议学习发现可以尝试联合应用，目前联合治疗报道的有效性较高，可以根据不同的发病机制选择不同的药物联合，如TPO合用CSA、大剂量地塞米松合用美罗华，这就要求有针对发病机制的检查可以指导治疗。我们还着重了解了传统免疫抑制药物酶酚酸酯（MMF）在ITP中的应用，既往MMF主要应用于风湿性疾病，它是一个安全性好、且对T、B细胞都有抑制的药物，在ITP的研究中发现MMF作为二线治疗疗效良好，所以未来我们想尝试MMF作为二线治疗，观察其疗效。

根据CITP的发病机制，在不同位点研发出很多新的免疫抑制剂，在皮肤、神经、胃肠道等系统已有所应用，但仍在临床试验阶段，未来ITP及其他自身免疫性疾病的治疗拥有广阔的天地。

会议合影

duyujie

“ITP及其他的自身免疫性疾病患者常有乏力的表现，严重的影响了生活质量，乏力的机制可能与免疫细胞及细胞因子对中枢神经系统的作用相关，并发现乏力的表现在ITP中与女性、血小板计数相关，而与出血情况无明显相关”，“加拿大的Semple教授，是发现ITP的发病机制中也有T细胞参与的第一人”……

好高兴啊，又长知识了~

大三哥

大赞

kitten

认真学习了，谢谢带来最新信息，也感觉您们为病儿付出的心血与努力！！！

happy120977

我属于消化系统。

小太阳1988

很好😁

小昑

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下雨天

学习了！真希望研究的进展再快一些，再快一些啊~

Alenliuql

3.     在临床方面对于持续性慢性ITP伴有严重ITP的患儿，一线治疗无效，需要选择二线治疗，目前常用的二线治疗有大剂量地塞米松、大剂量丙球、美罗华、TPO及一些免疫抑制剂，如环孢素、6-mp，

丙球不是一线治疗的药物吗？ 一线治疗的药物是哪些？

桐桐妈犸

Alenliuql 发表于 2015-10-22 16:08

                               
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3.     在临床方面对于持续性慢性ITP伴有严重ITP的患儿，一线治疗无效，需要选择二线治疗，目前常用的二线 ...

我以为丙球和地米是一线药物呢?

BTTB5xN8oh

认真学习了

BTTB5xN8oh

感谢吴主任及马洁老师对家园的帮助！