注射用重组人白介素—11（吉巨芬）

白细胞介素-11（IL-11）简介

白细胞介素-11（IL-11）是 一组由多种类型细胞所分泌的、结构和功能各异的可溶性蛋白。最初是指由白细胞产生又在白细胞间起调节作用的细胞因子，由此而得名。目前发现了30多种白细胞介素，分别以IL-1、IL-2…..依次命名。白介素的功能多而复杂，各种白介素生物学作用有所不同。

在众多白细胞介素中，被开发成药品的主要有两种，白细胞介素-2（IL-2）和白细胞介素-11（IL-11）。其中IL-2主要是由T淋巴细胞产生，主要生物学作用：促进细胞毒性T细胞、自然杀伤细胞和淋巴因子活化的杀伤细胞增殖，并使其杀伤活性增强，还可以促进淋巴细胞分泌抗体和干扰素，具有抗病毒、抗肿瘤和增强机体免疫功能等作用。

IL-11是一种由骨髓基质细胞产生的造血生长因子。人IL-11蛋白由178个氨基酸组成,空间构象由4-螺旋束型结构，每个功能域由7个反平行的β折叠片层组成。IL-11与IL-3、IL-4、SCF和G-CSF等协同作用，可刺激多能造血干细胞、多能定向干细胞和单能定向干细胞增殖，可促进其从G₀期进入活性周期，缩短细胞周期，促进原始祖细胞的增殖；其次IL-11能刺激巨核细胞和血小板生成的不同阶段，不仅可以增加形成的巨核细胞集落数目和大小，而且可以提高外周血小板计数水平；另一方面，IL-11也具有一定的非造血生物学效应，能够调节肠上皮细胞生长（促进胃肠道粘膜损伤愈合）、抑制脂质形成、诱导急性期反应蛋白合成、刺激破骨细胞的发育和神经祖细胞的增殖。

白细胞介素-11升高血小板的主要机制：IL-11主要作用巨核细胞祖细胞，刺激其增殖，诱导巨核细胞的成熟分化、增加体内血小板的生成，从而提高外周血小板计数。

吉巨芬简介

人类基因重组白细胞介素-11的历程：1990年，Paul SA等在非人灵长类骨髓基质细胞株PU-34培养基上清中发现了白介素-11,并筛选出其cDNA序列。

1997年，白介素-11被美国GI(Genetics Institute) 公司用DNA重组技术表达出具有生物活性的重组蛋白，FDA批准上市（Neumega^®），同年国产重组人白介素-11(杭州九源：吉巨芬^®)研制启动。

2003年，国产唯一真核细胞表达生产的重组人白介素-11（杭州九源：吉巨芬^®）上市，开始用于临床。

杭州九源基因工程有限公司生产的吉巨芬（rhIL-11）是国内唯一采用甲醇酵母真核细胞表达，而国内其他厂家则为大肠杆菌原核细胞表达。真核细胞表达可以不造成菌体破碎，不产生细菌内毒素，降低了发热和过敏反应等不良反应的发生率。比原核细胞表达安全性更高。

吉巨芬的生产过程

【商品名】 吉巨芬^®

【通用名】 注射用重组人白细胞介素-11

【剂  型】 冻干粉制剂

【包  装】 西林瓶，5支/盒

【规  格】 3 mg（2400万个活性单位）/支

           1.5mg（1200万个活性单位）/支

           0.75mg（600万个活性单位）/ 支

成人特发性血小板减少性紫癜(idiopathicthrombocytopenic purpura，ITP) 是一种免疫性疾病,由于外周血存在血小板抗体,血小板寿命缩短,同时伴有巨核细胞成熟障碍,血小板生成不足或减少,从而导致外周血血小板减少、出血,严重时可引起颅内出血,甚至死亡。目前治疗以糖皮质激素为首选,。

患者长年受出血影响或威胁，往往需反复输注血小板。长期反复输注血小板费用高，维持时间短，容易产生耐受，发生输血反应等系列问题，因此寻找一种有效升高血小板的药物成为慢性难治性I皿患者的迫切需求。

慢性ITP的发病机制主要为免疫相关性的血小板破坏为主，但在骨髓中表现为巨核细胞成熟受阻。给予促进巨核细胞成熟分化的药物应该可以作为慢性难治性ITP的补充手段。

临床研究显示：对糖皮质激素类药物、免疫球蛋白药物或脾切除术治疗无效的部分lTP患者，rhlL-11能够升高其血小板，降低出血风险。

• 参考用法：皮下注射rhIL-11 25~50μg/kg（1.5mg 或3mg），1天1次，疗程根据患者用药后血小板升高的情况而定。若血小板两周内未达正常或者明显副反应考虑及时停药。

对于血液病伴发的血小板减少症如再生障碍性贫血（AA）和骨髓增生异常综合征（MDS），表现为骨髓衰竭，一系或全系血细胞减少，均伴有血小板减少，有严重出血风险。吉巨芬的常见治疗方案为：

• 参考用法：采用低剂量吉巨芬（10~25μg/kg）诱导治疗两个疗程（连续注射两周，间歇两周为一个疗程），能够有效升高血小板，同时降低患者对血小板输注依赖；患者如对rhIL-11应答较好且耐受良好，可用低剂量维持治疗，有望获得持续应答。治疗过程中应根据患者应答和耐受情况调整rhIL-11剂量方案。 

资料提供：杭州九源基因工程有限公司