梅恒/胡豫教授团队与刘峻岭教授团队合作开发GPIbα-CAAR-T，为难治复发ITP提供全新...

孟桐妃

华中科技大学附属协和医院梅恒/胡豫教授与上海交通大学刘峻岭教授团队合作开发的针对ITP的世界首个嵌合自身抗体受体T细胞（CAAR-T）疗法入选2023 ASH口头汇报。在血液学领域Top国际舞台，发出中国学术强音！

原发性免疫性血小板减少症（ITP）是以血小板减少为特征的自身免疫性疾病，尽管以促血小板生成素受体激动剂为代表的新药不断涌现，但仍有部分患者反应欠佳，甚至发展为难治性ITP，死亡率高达16%，生活质量低于癌症患者。

机体免疫失衡导致自身反应性产生大量针对血小板的抗体是ITP的关键发病环节，而针对血小板表面的糖蛋白（GP）Ibα的自身抗体的存在被认为与难治复发ITP高度相关，因此精准清除自身反应性B细胞及其自身抗体是突破ITP治疗瓶颈的关键。

以上述临床问题为导向，华中科技大学附属协和医院梅恒/胡豫教授与上海交通大学刘峻岭教授团队合作在嵌合抗原受体T细胞（Chimeric antigen receptor T cells，CAR-T）疗法的基础上，开发了针对ITP的世界首个嵌合自身抗体受体T细胞（chimeric autoantibody receptor T cells，CAAR-T）疗法，以期彻底及精准清除致病性B细胞。

该项研究入选2023 ASH口头报告

●摘要号：278

●原标题：Gpibα Caar-T Cells Induce Autoreactive B Cells Elimination to Treat Immune Thrombocytopenia

●中文标题：Gpibα Caar-T细胞诱导自身反应性B细胞消除治疗免疫性血小板减少症

研究简介

CAAR-T技术与传统CAR不同，CAAR胞外受体区由自身抗体识别的靶抗原组成，所以CAAR-T细胞能够识别表达自身抗体（即BCR）的反应性B细胞，并实现精准杀伤。

团队将难治复发ITP高度相关的GPIbα分子作为靶头整合进二代CAR结构中，在世界上首次构建了GPIbα-CAAR-T细胞用于ITP个体化治疗转化研究。

研究人员证明了CAAR构象表位与人血小板表面GPIbα分子一致，筛选构建了针对GPIbα的杂交瘤细胞系作为工具细胞用于后续CAAR-T杀伤功能验证。

在体外杀伤中，GPIbα-CAAR-T细胞显示出了剂量依赖的针对anti-GPIbα的杂交瘤细胞的强大杀伤能力。

同时在杂交瘤小鼠模型中，GPIbα-CAAR-T细胞成功清除了anti-GPIbα杂交瘤细胞，并且有效降低了小鼠体内的自身抗体滴度，同时未表现出明显的脱靶毒性。

为了探索此方案的临床转化潜能，研究者首先验证了ITP患者体内天然anti-GPIbα抗体与GPIbα-CAAR结合能力，接着利用酶联免疫斑点实验（ELIspot）证明了GPIbα-CAAR-T细胞对ITP患者B细胞的特异性杀伤作用，实现了CAAR-T治疗ITP的概念验证。

ITP是临床最为常见的出血性疾病之一，发病率高且生活质量差，其发病机制的复杂性和个体差异性使得ITP的治疗困难重重，而随着生命科学技术的发展，越来越多的创新性技术被应用到ITP的治疗中。

本项研究国际上率先采用CAAR-T治疗ITP，具有很高的创新意义和临床转化价值，也为其他自身免疫性疾病提供了重要借鉴，期待该项研究尽早造福于广大ITP患者。

华中科技大学附属协和医院梅恒教授团队博士生周婕，上海交通大学基础医学院徐艳艳研究员为该项工作的共同第一作者。本项目得到国家自然科学基金和教育部长江学者青年项目支持。

撰稿：华中科技大学附属协和医院梅恒教授团队

转自中国医学论坛报