侯明教授：血液顶刊《Blood》揭示——双醋瑞因“辅助”艾曲泊帕治疗难治性ITP，全...

孟桐妃

双醋瑞因可增强艾曲泊帕的治疗效果

在临床应用中，研究人员观察到，3例接受最大剂量艾曲泊帕后无应答的慢性ITP患者因关节痛而服用双醋瑞因后，血小板应答率由原先的30-50×109/L上升至100×109/L，这意味着双醋瑞因或许可以增强TPO-RA的作用。经过体外实验验证之后，研究人员开展了一项多中心、随机、开放标签的Ⅱ期试验，评估艾曲泊帕与双醋瑞因联合策略在最大剂量艾曲泊帕治疗无效ITP患者中的有效性与安全性，研究结果于今年7月3日在《Blood》杂志正式发表。
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双醋瑞因是一种蒽醌类衍生药物，口服后被水解为活性代谢物大黄酸，通常用于骨关节炎治疗。在体外实验中研究人员发现2，与艾曲泊帕单药相比，艾曲泊帕联合双醋瑞因显著增加了CD41+、CD41+CD42+、CD41+CD61+巨核细胞的比例，且显著促进了CD41+巨核细胞的多倍体成熟、血小板生成。此外，研究人员在ITP小鼠模型中验证了罗普司亭与双醋瑞因联合的作用，在第21及28天，联合治疗组小鼠的血小板计数显著提高。

有研究表明，TPO-RA类药物存在一定的免疫调节作用，这也是这类药物能够实现无治疗缓解的可能因素之一。但是，部分研究指出，单用TPO-RA无法改变IFN-γ等细胞因子的血浆及转录水平，而在这一研究中，细胞因子分析表明，艾曲泊帕联合双醋瑞因显著增加了TGF-β的水平，降低了IFN-α、IFN-γ、IL-12p70、IL-17A和IL-18的水平，同时促进了体外和体内TPO-RA诱导的巨核细胞PI3K磷酸化，这或许就是双醋瑞因与艾曲泊帕联合治疗能够提高应答率的原因。

艾曲泊帕治疗无效的患者接受联合治疗应答率达44%这项研究共纳入102例患者并随机分配，其中50例接受艾曲泊帕联合双醋瑞因治疗，52例接受艾曲泊帕治疗，艾曲泊帕的初始剂量为75mg/d，持续14天，双醋瑞因为每天两次50mg，依据患者血小板计数进行剂量调整。在第15天，联合治疗组总应答率为44%，完全应答率为28%，显著高于单药治疗组的13%与4%，在第28天，两组的总应答率分别为42%与12%，完全应答率分别为28%与4%；可以看出，双醋瑞因显著增强了艾曲泊帕的治疗效果。

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